Mayim Bialik som Amy Farrah Fowler

Mayim er muligvis den eneste, der ved, hvad hun taler om på showet, da denne anerkendte Emmy-nominerede skuespillerinde også er en læge inden for neurovidenskab i det virkelige liv. Hovedpersonen i hit 90-serien, Blossom, er også en brainiac. Derudover er Mayim en ortodoks jøde, der forklarer hendes tøj både i serien og på det røde tæppe, hun har doneret penge til den israelske hær til køb af skudsikre veste og er veganer.